डैप्टोमाइसिन

डैप्टोमाइसिन|लिपोपेप्टाइड एंटीबायोटिक|ग्राम-सकारात्मक शोध|विज्ञान-पेप्टाइड

【गुण】सफ़ेद या बंद-सफ़ेद पाउडर
【शुद्धता】 95% से अधिक या उसके बराबर
【पैकेज】5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम
【भंडारण】2-8 डिग्री, भंडारण -20 डिग्री, सीलबंद भंडारण
【अधिक जानकारी] पेप्टाइड मूल्य, अनुक्रम जानकारी, रासायनिक संरचना, आणविक भार, वैज्ञानिक अनुसंधान साहित्य, कृपया पूछताछ ईमेल करें

डैप्टोमाइसिन स्ट्रेप्टोमाइसेस रोज़ियस का एक चक्रीय लिपोपेप्टाइड एंटीबायोटिक है, जिसमें फैटी एसिड साइड चेन के साथ दस अमीनो एसिड का चक्रीय पेप्टाइड कोर होता है। इसकी क्रिया लैक्टम या ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स से भिन्न होती है, जो मुख्य रूप से बैक्टीरिया कोशिका झिल्ली पर लक्षित हमले के लिए कैल्शियम आयनों पर निर्भर होती है, जिसमें एमआरएसए, वीआरई सहित विभिन्न प्रकार की दवा प्रतिरोधी ग्राम {{3} पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ तेजी से जीवाणुनाशक गतिविधि होती है। डैप्टोमाइसिन एक उच्च शुद्धता वाला सिंथेटिक पेप्टाइड है, जो केवल इन विट्रो और पशु प्रयोगों और अन्य वैज्ञानिक अनुसंधान उपयोग के लिए है, और इसका उपयोग मानव उपचार के लिए नहीं किया जा सकता है।

डैप्टोमाइसिन की जीवाणुनाशक प्रक्रिया कैल्शियम आयनों की उपस्थिति से शुरू होती है। कैल्शियम आयनों (लगभग 50 मिलीग्राम/लीटर) की शारीरिक सांद्रता पर, एंटीबायोटिक डैप्टोमाइसिन एक गठनात्मक परिवर्तन से गुजरता है जिसके परिणामस्वरूप फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल (पीजी) युक्त जीवाणु कोशिका झिल्ली में ट्रांसमेम्ब्रेन ऑलिगोमेरिक छिद्रों का निर्माण होता है। सिल्वरमैन एट अल। (2003), रोगाणुरोधी एजेंटों और कीमोथेरेपी में, कहा गया कि डैप्टोमाइसिन स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ प्रभावी है। रोगाणुरोधी एजेंटों और कीमोथेरेपी में, सिल्वरमैन एट अल। (2003) से पता चला कि एस ऑरियस के खिलाफ डैप्टोमाइसिन की जीवाणुनाशक गतिविधि का झिल्ली क्षमता के अपव्यय के साथ स्पष्ट समय {9} निर्भर और खुराक {{10} निर्भर संबंध था: 5 यूजी/एमएल की एकाग्रता पर, सेल व्यवहार्यता 30 मिनट के भीतर 99% से अधिक कम हो गई थी, जबकि झिल्ली क्षमता 90% से अधिक बढ़ गई थी। छिद्रों के निर्माण से तेजी से K⁺ प्रवाह हुआ, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए, आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण बाधित हुआ, जिससे अंततः बैक्टीरिया मर गए। अधिकांश धनायनित रोगाणुरोधी पेप्टाइडों के विपरीत, डैप्टोमाइसिन एक आयनिक अणु है जिसे झिल्ली पर लक्षित प्रभाव डालने के लिए कैल्शियम आयनों पर निर्भर रहना पड़ता है, एक अद्वितीय तंत्र जो इसे झिल्ली सक्रिय एंटीबायोटिक दवाओं के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण मॉडल अणु बनाता है।

डैप्टोमाइसिन ने आम क्लिनिकल ग्राम {{0}सकारात्मक एरोबिक बैक्टीरिया के मुकाबले बहुत कम न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (एमआईसी) दिखाई।फुच्स एट अल। (2000) ने 514 क्लिनिकल आइसोलेट्स की जांच की और पाया कि सभी परीक्षण किए गए उपभेदों का एमआईसी 2 मिलीग्राम/लीटर से कम या उसके बराबर था, ई. फ़ेकैलिस और लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेन्स के केवल कुछ उपभेद 4 मिलीग्राम/लीटर तक पहुंच गए। एमएसएसए और एमआरएसए के एमआईसी 0.03-0.5 मिलीग्राम/लीटर, ई. फ़ेकैलिस और ई. फ़ेकैलिस (सहित) के बीच थे वैनकोमाइसिन {{14}प्रतिरोधी उपभेद) 0.25-2 मिलीग्राम/लीटर थे, हेमोलिटिका और ई. फ़ेकैलिस (वैनकोमाइसिन {{23%)प्रतिरोधी उपभेदों सहित) एमएसएसए और एमआरएसए के लिए 0.03-0.5 मिलीग्राम/लीटर थे, ई. फ़ेकैलिस और ई. फ़ेकैलिस (वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी सहित) के लिए 0.25-2 मिलीग्राम/लीटर थे स्ट्रेन), और स्ट्रेप्टोकोकस -हेमोलिटिकस के लिए 0.016-0.25 मिलीग्राम/लीटर। यह ध्यान देने योग्य है कि डैप्टोमाइसिन के एमआईसी मेथिसिलिन या वैनकोमाइसिन प्रतिरोध के समान थे। विशेष रूप से, डैप्टोमाइसिन का एमआईसी मेथिसिलिन या वैनकोमाइसिन के प्रतिरोध फेनोटाइप के साथ सहसंबद्ध नहीं था, जिससे पता चलता है कि एमआरएसए और वीआरई के खिलाफ इसकी गतिविधि पहले से मौजूद प्रतिरोध तंत्र से प्रभावित नहीं होती है। सिल्ली एट अल। (2006) ने यह भी पुष्टि की कि 42 वीआरई, 30 एमआरएसए और 36 एमआरएसई उपभेदों के इन विट्रो अध्ययन में सभी परीक्षण किए गए उपभेद डैप्टोमाइसिन के प्रति संवेदनशील थे।

1. मल्टीड्रग प्रतिरोधी जीवाणु संक्रमण पर शोध
डैप्टोमाइसिन को जटिल त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण, स्टैफिलोकोकस ऑरियस बैक्टेरिमिया और दाएं तरफा संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। 2010 तक, दुनिया भर में गंभीर ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरियल संक्रमण वाले लगभग 1 मिलियन रोगियों का इलाज एंटीबायोटिक डैप्टोमाइसिन से किया गया है। अनुसंधान सेटिंग में, इसे अक्सर एमआरएसए और वीआरई के खिलाफ सकारात्मक नियंत्रण के रूप में या उपन्यास संयोजन उपचारों का पता लगाने के लिए उपयोग किया जाता है।

2. बायोफिल्म से जुड़े संक्रमण
एंटरोकोकस फ़ेकैलिस.बार्बर एट अल की उच्च बायोफिल्म निर्माण क्षमता के कारण चिकित्सा उपकरण से जुड़े संक्रमणों का उपचार विशेष रूप से समस्याग्रस्त है। (2021) ने बायोफिल्म्स में वीआरई पर डैप्टोमाइसिन सह प्रशासन की गतिविधि का आकलन करने के लिए बायोफिल्म टाइम{{4}किल कर्व विधि का उपयोग किया। उन्होंने पाया कि बायोफिल्म्स में एमआईसी (बीएमआईसी) सामान्य एमआईसी से 2-8 गुना अधिक था, जो दर्शाता है कि बायोफिल्म्स ने दवा संवेदनशीलता को काफी कम कर दिया है। हालाँकि, जब एंटीबायोटिक डैप्टोमाइसिन को सीफ्रीट्रैक्सोन, एम्पीसिलीन या रिफैम्पिसिन के साथ जोड़ा गया था, तो bMIC को 2 गुना से अधिक या उसके बराबर कम कर दिया गया था और अधिकांश परीक्षण किए गए उपभेदों के खिलाफ सहक्रियात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव दिखाया गया था (एकल एजेंट की तुलना में 2 log₁₀ CFU/cm² से अधिक या उसके बराबर)। ये डेटा एंटी-बायोफिल्म रणनीतियों के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण संदर्भ प्रदान करते हैं।

3. दवा प्रतिरोध तंत्र पर अनुसंधान
डैप्टोमाइसिन प्रतिरोध अध्ययन ने एमपीआरएफ और वीआरएसआर के दो -घटक नियामक प्रणाली पर ध्यान केंद्रित किया है। मेहता एट अल. (2012) में पाया गया कि एमपीआरएफ बिंदु उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, एल826एफ) सीधे नैदानिक ​​एमआरएसए उपभेदों में एंटीबायोटिक डैप्टोमाइसिन प्रतिरोध फेनोटाइप से जुड़े थे, और वीआरएएसआर प्रणाली की सक्रियता दवा प्रतिरोध में एक प्रमुख सहक्रियात्मक कारक थी। वीआरएसआर के निष्क्रिय होने से डैप्टोमाइसिन की संवेदनशीलता काफी बढ़ गई, जबकि बैकफ़िलिंग के बाद प्रतिरोध बहाल हो गया। ये निष्कर्ष झिल्ली लक्षित एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति बैक्टीरिया की अनुकूली प्रतिक्रिया को समझने के लिए आणविक आधार प्रदान करते हैं।

4. संयुक्त दवा स्क्रीनिंग
-लैक्टम, रिफैम्पिसिन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ डैप्टोमाइसिन के सहक्रियात्मक प्रभाव का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, हाल के वर्षों में सिल्वर नैनोक्लस्टर के साथ डैप्टोमाइसिन के रासायनिक युग्मन ने बढ़ी हुई झिल्ली क्षति क्षमता दिखाई है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि डैप्टोमाइसिन फेफड़ों के संक्रमण के अध्ययन के लिए उपयुक्त नहीं है क्योंकि यह फेफड़ों की सतह से बंधा होता है और सक्रिय पदार्थों से निष्क्रिय होता है। यह किसी एंटीबायोटिक के अंग विशिष्ट निष्क्रियता का पहला मामला है।

संरक्षण और उपयोग की सिफ़ारिशें
बार-बार जमने और पिघलने से बचने के लिए, लियोफिलाइज्ड पाउडर को -20 डिग्री पर संग्रहित करने की सलाह दी जाती है। विघटन के बाद, इसे लंबी अवधि के भंडारण के लिए -80 डिग्री पर वितरित किया जा सकता है। शोधकर्ताओं को विशिष्ट प्रायोगिक प्रणाली (उदाहरण के लिए, कैल्शियम आयन एकाग्रता, मध्यम संरचना) के अनुसार डैप्टोमाइसिन की गतिविधि को पूर्व-मान्य करना चाहिए, क्योंकि कैल्शियम आयन स्तर सीधे इसके जीवाणुनाशक प्रभाव को प्रभावित करता है।

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• सिल्वरमैन जेए, एट अल। जे संक्रमित रोग. 2005;191(12):2149-2152।

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