थिओस्ट्रेप्टन

थियोस्ट्रेप्टन|FOXM1 अवरोधक|YAP/TEAD/FOXM1 कॉम्प्लेक्स|एंटीट्यूमर पेप्टाइड|विज्ञान-पेप्टाइड

【गुण】सफ़ेद या बंद-सफ़ेद पाउडर
【शुद्धता】 95% से अधिक या उसके बराबर
【पैकेज】5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम
【भंडारण】2-8 डिग्री, भंडारण -20 डिग्री, सीलबंद भंडारण
【अधिक जानकारी] पेप्टाइड मूल्य, अनुक्रम जानकारी, रासायनिक संरचना, आणविक भार, वैज्ञानिक अनुसंधान साहित्य, कृपया ईमेल पूछताछ करें

थियोस्ट्रेप्टन (TST), स्ट्रेप्टोमाइसेस से एक थियाज़ोल चक्रीय पेप्टाइड एंटीबायोटिक, को हाल ही में प्रतिलेखन कारक FOXM1 के एक विशिष्ट अवरोधक के रूप में पहचाना गया है, जो एक प्रमुख ऑन्कोजीन प्रतिलेखन कारक है जो कोशिका चक्र प्रगति, जीनोम स्थिरता और डीएनए मरम्मत को नियंत्रित करता है, और विभिन्न ट्यूमर में अत्यधिक व्यक्त होता है, और ट्यूमरजेनिसिस, प्रगति और दवा प्रतिरोध से निकटता से संबंधित है। यह यौगिक सीधे FOXM1 प्रोटीन से जुड़ता है, इसकी ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को कम करता है, और ट्रांसक्रिप्शनल और प्रमोटर स्तरों पर FOXM1 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है; FOXM1 YAP/TEAD ट्रांसक्रिप्शनल कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है, और साथ में वे कोशिका चक्र नियंत्रित जीन के नियामक क्षेत्रों में एक ट्रांसक्रिप्शनल भूमिका निभाते हैं, जिससे कोशिका प्रसार प्रभावित होता है। उपरोक्त तंत्र के आधार पर, यह एंटीबायोटिक एंटी-ट्यूमर अनुसंधान में अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाता है।

FOXM1 के प्रत्यक्ष लक्ष्यीकरण के तंत्र का अध्ययन
2011 में नेचर केमिस्ट्री में प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला है कि थियोस्ट्रेप्टन मानव स्तन कैंसर कोशिकाओं MCF-7 में FOXM1 प्रोटीन के साथ सीधे संपर्क करता है। बायोफिजिकल विश्लेषण से पता चला है कि यह विशेष रूप से FOXM1 से जुड़ता है और सेलुलर परख में जीनोमिक लक्ष्य साइटों पर FOXM1 के बंधन को रोकता है। यह अध्ययन आणविक स्तर पर FOXM1 को लक्षित करने में इस यौगिक की क्रिया के तरीके को स्पष्ट करने वाला पहला अध्ययन है। एक अन्य अध्ययन से पता चला कि इसने रेडॉक्स आश्रित और प्रोटियासोम आश्रित तंत्रों के माध्यम से FOXM1 प्रोटीन के स्तर को कम किया, और एंटीऑक्सीडेंट एनएसी और प्रोटियासोम अवरोधक एमजी132 द्वारा डाउन-रेगुलेशन को रोका गया।

YAP/TEAD/FOXM1 प्रतिलेखन जटिल अध्ययन
गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में प्रकाशित 2017 के एक अध्ययन में पाया गया कि हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं में, YAP/TEAD4 FOXM1 के प्रेरण और बाइंडिंग के माध्यम से क्रोमोसोमल अस्थिरता जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल को संचालित करता है। थियोस्ट्रेप्टन के साथ FOXM1 का निषेध या वर्टेपोरफिन के साथ YAP-TEAD4 इंटरैक्शन की नाकाबंदी ने क्रोमोसोमल अस्थिरता जीन अभिव्यक्ति पैटर्न को कम कर दिया। YAPS127A ट्रांसजेनिक चूहों में इस एजेंट के इंजेक्शन से लीवर की अतिवृद्धि और क्रोमोसोमल अस्थिरता के लक्षण कम हो गए, जिससे पता चलता है कि इस कॉम्प्लेक्स को लक्षित करना हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा उपचार के लिए एक नई रणनीति हो सकती है।

कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस अध्ययन का प्रेरण
थियोस्ट्रेप्टन ने G₁ और S चरणों में स्तन कैंसर कोशिका चक्र को चुनिंदा रूप से प्रेरित किया और FOXM1 के डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से कोशिका मृत्यु का कारण बना, जबकि FOXM1 की अभिव्यक्ति और गैर-रूपांतरित MCF-6610A स्तन उपकला कोशिकाओं में प्रसार पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जो कैंसर कोशिकाओं के लिए चयनात्मक विषाक्तता दर्शाता है। लेरिन्जियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एलएससीसी) में, इस यौगिक ने खुराक पर निर्भर तरीके से सेल व्यवहार्यता को बाधित किया, एस {9} चरण सेल चक्र गिरफ्तारी और डीएनए संश्लेषण अवरोध को प्रेरित किया, और माइटोकॉन्ड्रिया पर निर्भर कैस्पेज़ और फास-निर्भर बाहरी मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित किया। एक नग्न माउस एलएससीसी ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में, इस एंटीबायोटिक के साथ उपचार ने ट्यूमरजेनिसिस, प्रसार और प्रेरित एपोप्टोसिस को काफी हद तक रोक दिया।

ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर (टीएनबीसी) अध्ययन
एमडीए {{0}एमबी -231 टीएनबीसी कोशिकाओं में, थियोस्ट्रेप्टन ने माइटोटिक स्पिंडल असामान्यताएं, माइटोटिक गिरफ्तारी और एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को प्रेरित किया, जिससे पैक्लिटैक्सेल साइटोटॉक्सिसिटी में काफी वृद्धि हुई, और पैक्लिटैक्सेल-प्रतिरोधी सेल लाइनों में प्रभावी रहा। 2022 के एक अध्ययन से पता चला है कि अकेले इस एजेंट ने 4T1 TNBC सिंजेनिक ट्रांसप्लांट मॉडल में ट्यूमर के विकास, फेफड़े के मेटास्टेसिस और ट्यूमर फॉसी की संख्या को काफी हद तक रोक दिया और फॉक्सएम1 अभिव्यक्ति को रोक दिया।

संयोजन दवा उपयोग और दवा प्रतिरोध उत्क्रमण अध्ययन
थियोस्ट्रेप्टन ने, PARP अवरोधक ओलापारिब के साथ संयोजन में, एकल एजेंट की तुलना में डीएनए डबल{0}स्ट्रैंड ब्रेक को बढ़ाकर स्तन कैंसर कोशिकाओं में सेल व्यवहार्यता में अधिक कमी उत्पन्न की। कीमोथेरेपी में प्रतिरोधी डिम्बग्रंथि कैंसर में, इस यौगिक ने FOXM1 और इसके डाउनस्ट्रीम लक्ष्य CCNB1 और CDC25B को नियंत्रित किया, और पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया। इसके अलावा, इसने ऑस्टियोसारकोमा स्टेम सेल मार्करों की अभिव्यक्ति को कम कर दिया और सिस्प्लैटिन के प्रति दवा संवेदनशीलता को बढ़ा दिया।

अन्य ट्यूमर प्रकारों पर शोध
थियोस्ट्रेप्टन FOXM1 के माध्यम से इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा में ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देता है। M1 फेनोटाइप की ओर ध्रुवीकृत ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज के पुनर्प्रोग्रामिंग को बढ़ावा देता है। गैस्ट्रिक कैंसर में, FOXM1-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव, ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस के निषेध ने कोशिका प्रसार, प्रवासन, आक्रमण और एंजियोजेनेसिस को काफी धीमा कर दिया। अग्न्याशय के कैंसर के चमड़े के नीचे के ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में, इस एंटीबायोटिक के साथ 17 मिलीग्राम/किग्रा उपचार ने ट्यूमर के विकास को काफी हद तक रोक दिया।