ऑक्टेरोटाइड एपीआई सीएएस 79517-01-4

ऑक्टेरोटाइड एपीआई सीएएस 79517-01-4|ऑक्टेरोटाइड एसीटेट सीजीएमपी उत्पादन|एक्रोमेगाली/न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर एपीआई|विज्ञान-पेप्टाइड

ऑक्टेरोटाइड एपीआई सीएएस 79517-01-4 - एक्रोमेगाली, न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के लिए पेप्टाइड एपीआई। विज्ञान - पेप्टाइड ऑक्टेरोटाइड एसीटेट प्रदान करता है जो सीजीएमपी मानक को पूरा करता है, परिपक्व प्रक्रिया, स्पष्ट अशुद्धता प्रोफाइल, चीन, अमेरिका और यूरोप घोषणाओं के लिए समर्थन, और डीएमएफ के लिए अधिकृत किया जा सकता है। हमसे संपर्क करने के लिए आपका स्वागत है।

ऑक्टेरोटाइड विकास अवरोधक एनालॉग्स में सबसे प्रसिद्ध में से एक है। एक्रोमेगाली, न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (एनईटी), एसोफेजियल वेरिसियल हेमोरेज, अग्नाशयशोथ - यह काम करता है, और यह विभिन्न प्रकार के खुराक रूपों में उपलब्ध है: नियमित इंजेक्शन, लंबे समय तक काम करने वाले माइक्रोस्फीयर (हर 4 सप्ताह), और एंडोक्रिनोलॉजी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और ऑन्कोलॉजी में फैले संकेतों के लिए।

इसकी क्रिया का तंत्र विकास अवरोधकों के समान है, लेकिन आधा जीवन लंबा है (प्राकृतिक विकास अवरोधकों के लिए लगभग 1.5- 2 घंटे बनाम . 1-3 मिनट), इसलिए यह नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अधिक सुविधाजनक है। एक्रोमेगाली वाले रोगियों में, ऑक्टेरोटाइड वृद्धि हार्मोन और आईजीएफ-1 के स्तर को नियंत्रित कर सकता है; गैस्ट्रोएंटेरोपेनक्रिएटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में, यह हार्मोन के स्राव को रोक सकता है और ट्यूमर से संबंधित लक्षणों को नियंत्रित कर सकता है।

विज्ञान -पेप्टाइड 20 से अधिक वर्षों से पेप्टाइड एपीआई पर काम कर रहा है, और ऑक्टेरोटाइड उन प्रजातियों में से एक है जिनके बारे में हमने शुरुआत में ही प्रवेश किया था। ऑक्टेरोटाइड डाइसल्फ़ाइड बांड की एक जोड़ी के साथ एक 8{6}} पेप्टाइड है, जिसे संश्लेषित करना मध्यम रूप से कठिन है, लेकिन इसे लंबे समय तक चलने वाले माइक्रोस्फियर में उपयोग किए जाने वाले एपीआई के लिए एक स्थिर अशुद्धता प्रोफ़ाइल, अच्छी बैच स्थिरता और विशेष संकेतकों (उदाहरण के लिए, कण आकार और विलायक अवशेष) का अच्छा नियंत्रण प्राप्त करने के लिए विशेष अनुभव की आवश्यकता होती है। हमारे ऑक्टेरोटाइड एसीटेट एपीआई को ग्राम से किलोग्राम तक आपूर्ति की जा सकती है, एफडीए डीएमएफ फाइलिंग पूरी कर ली है, और घोषणा करने के लिए चीन, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप का समर्थन करता है। विशेष रूप से लंबे समय तक काम करने वाले माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन में उपयोग किए जाने वाले कच्चे माल के लिए, हमने शुद्धिकरण प्रक्रिया को अनुकूलित किया है और अवशिष्ट सॉल्वैंट्स और नमी को सख्ती से नियंत्रित किया है।

ऑक्टेरोटाइड एक ऑक्टेपेप्टाइड है जो सी-टर्मिनस पर थ्रेओनिनॉल के साथ 2{2}} और 7{4}स्थिति सिस्टीन के बीच एक डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा चक्रण बनाता है। इसकी संरचना में दो डी - प्रकार के अमीनो एसिड (डी - पीएचई, डी-टीआरपी) हैं, जो प्रोटीज के प्रति इसकी स्थिरता को बढ़ाते हैं और इसलिए प्राकृतिक विकास अवरोधकों की तुलना में इसका आधा जीवन बहुत लंबा होता है।

मुख्य नैदानिक ​​अनुप्रयोग:

• एक्रोमेगाली: वृद्धि हार्मोन स्राव को रोकता है, लक्षणों को नियंत्रित करता है, आईजीएफ -1 स्तर को कम करता है। प्रारंभिक उपचार या खुराक समायोजन के लिए नियमित इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है, और दीर्घकालिक रखरखाव के लिए लंबे समय तक काम करने वाले माइक्रोस्फीयर का उपयोग किया जाता है।
• न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (एनईटी): कार्सिनॉइड सिंड्रोम में दस्त और फ्लशिंग को नियंत्रित करता है, कार्यात्मक एनईटी में हार्मोन स्राव को रोकता है, और इसमें कुछ एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव भी होते हैं।
• तीव्र एसोफेजियल वेरीसियल रक्तस्राव: विकास अवरोधकों के समान, पोर्टल दबाव को कम करने के लिए एंडोस्कोपिक बंधाव के सहायक।
• अग्नाशयशोथ, अग्न्याशय फिस्टुला: अग्न्याशय एंजाइम स्राव को रोकता है, फिस्टुला के उपचार को बढ़ावा देता है।

एपीआई के दृष्टिकोण से, ऑक्टेरोटाइड का बाजार विकास अवरोधकों की तुलना में बहुत बड़ा है - क्योंकि इसकी लंबी कार्रवाई वाली माइक्रोस्फीयर खुराक फॉर्म (ज़ानलोंग) एक भारी किस्म है, और जेनेरिक दवाओं की बड़ी मांग है। एपीआई की आवश्यकताएं भी अधिक हैं: सामान्य शुद्धता और अशुद्धियों के अलावा, माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन को एपीआई के कण आकार वितरण, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स, नमी और अन्य संकेतकों पर भी ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता होती है।

हमने उन ग्राहकों के साथ काम किया है जो लंबे समय तक चलने वाले माइक्रोस्फीयर बनाते हैं, और हम जानते हैं कि वे किस बारे में चिंतित हैं: उच्च बैच {{1} से {{2} बैच स्थिरता, स्थिर अशुद्धता प्रोफाइल, आईसीएच क्यू 3 सी के अनुरूप अवशिष्ट सॉल्वैंट्स, और नमी नियंत्रण, अन्यथा माइक्रोस्फीयर की इलाज प्रक्रिया समस्याग्रस्त होगी।

1. परिपक्व प्रौद्योगिकी, विशेष रूप से माइक्रोस्फीयर खुराक रूपों के लिए अनुकूलित
ऑक्टेरोटाइड का संश्लेषण मार्ग जटिल नहीं है, रैखिक अग्रदूतों का ठोस चरण संश्लेषण, डाइसल्फ़ाइड बांड बनाने के लिए तरल चरण चक्रीकरण। हालाँकि, उच्च शुद्धता, कम अशुद्धता और माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्तता प्राप्त करने के लिए, हमने कई पहलुओं में प्रयास किए हैं:

• रैखिक अग्रदूत: Fmoc ठोस {{0} चरण संश्लेषण, क्योंकि अनुक्रम में D - प्रकार के अमीनो एसिड और C {{2 }} टर्मिनल थ्रेओनिनॉल (मानक अमीनो एसिड नहीं) हैं, युग्मन स्थितियों को अनुकूलित करने की आवश्यकता है। हम कई वर्षों से ऐसा कर रहे हैं और क्रूड पेप्टाइड की उपज स्थिर है।
• चक्रीकरण: तरल चरण में हल्का ऑक्सीकरण, 2-7 डाइसल्फ़ाइड बंधन का सटीक गठन। हम ऑक्सीकरण एजेंट और पीएच की मात्रा को सख्ती से नियंत्रित करते हैं, और बेमेल आइसोमर्स की बहुत कम सामग्री के साथ चक्रीकरण दक्षता 95% से अधिक पर स्थिर है।
• शुद्धिकरण: बहु-चरण एचपीएलसी तैयारी: माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन के लिए, हमने शुद्धिकरण के अंत में एक अवशिष्ट विलायक हटाने का चरण जोड़ा ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि एसीटोनिट्राइल, टीएफए, आदि के अवशेष आईसीएच क्यू 3 सी (410 पीपीएम एसीटोनिट्राइल से कम या उसके बराबर) का अनुपालन करते हैं।
• फ़्रीज़ में सुखाना और चूर्णित करना: फ़्रीज़ में सुखाने के बाद, पाउडर के कण आकार वितरण को ज़रूरतों के अनुसार नियंत्रित किया जाता है। माइक्रोस्फीयर ग्राहकों को आमतौर पर एक निश्चित कण आकार सीमा की आवश्यकता होती है, हम आवश्यकताओं के अनुसार चूर्णीकरण प्रक्रिया को समायोजित कर सकते हैं।

प्रक्रिया सत्यापन डेटा से पता चला कि क्रमिक बैचों में अत्यधिक ओवरलैपिंग अशुद्धता प्रोफाइल के साथ शुद्धता 99.0% से अधिक पर स्थिर हो गई थी।

2. गुणवत्ता नियंत्रण, माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन के लिए विशिष्ट लक्ष्यों को कवर करना
ऑक्टेरोटाइड एपीआई का प्रत्येक बैच सीजीएमपी आवश्यकताओं के अनुसार जारी किया जाता है, और परीक्षण वस्तुओं में माइक्रोस्फीयर तैयारियों के लिए सामान्य सूचकांक और रुचि के सूचकांक शामिल होते हैं:

• सामग्री: यूएसपी/ईपी के अनुसार 95.0%-105.0% निर्जल और विलायक मुक्त पर आधारित।
• शुद्धता: एचपीएलसी 99.0% से अधिक या उसके बराबर, वास्तविक बैच आमतौर पर 99.2%-99.5% है।
• संबंधित पदार्थ: एकल अशुद्धता 0.15% से कम या उसके बराबर, कुल अशुद्धता 1.0% से कम या उसके बराबर।
• मुख्य अशुद्धियाँ: डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड बेमेल आइसोमर्स, ऑक्सीकृत अशुद्धियाँ (ट्रिप्टोफैन, मेथियोनीन?), लापता पेप्टाइड्स, डिमर, डी - टीआरपी डिफरेंशियल आइसोमर्स। ऑक्टेरोटाइड में कोई मेट नहीं है, लेकिन टीआरपी आसानी से ऑक्सीकृत हो जाती है), गायब पेप्टाइड्स, डिमर्स, डी-टीआरपी डिफरेंशियल आइसोमर्स, सभी नियंत्रण और मात्रा निर्धारण विधियों के साथ।
• अवशिष्ट सॉल्वैंट्स: एसीटोनिट्राइल, टीएफए, मेथनॉल, आदि ICH Q3C के अनुसार।
• नमी: 5.0% से कम या उसके बराबर, ग्राहकों के अनुरोध पर निचले स्तर (उदाहरण के लिए 2.0% से कम या उसके बराबर) पर नियंत्रित किया जा सकता है।
• कण आकार वितरण (मांग पर): D90, D50, आदि उपलब्ध हैं।
• सुरक्षा संकेतक: एंडोटॉक्सिन<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

स्थिरता दीर्घकालिक और त्वरित है, जो 24-36 महीने की पुन: परीक्षण अवधि का समर्थन करती है। विश्लेषणात्मक तरीके मान्य हैं और ICH Q2 और USP/EP का अनुपालन करते हैं।

3. पूरी तरह से प्रलेखित और डीएमएफ दाखिल
ऑक्टेरोटाइड में एक परिपक्व फाइलिंग मार्ग है, और जो जानकारी हम प्रदान करते हैं उसका उपयोग सीधे एएनडीए या घरेलू जेनेरिक फाइलिंग के लिए किया जा सकता है:

• प्रक्रिया विकास रिपोर्ट (मुख्य मापदंडों के साथ, विशेष रूप से चक्रीकरण की स्थिति, अवशिष्ट विलायक नियंत्रण)
• प्रक्रिया सत्यापन कार्यक्रम और रिपोर्ट (बहु-बैच डेटा) विश्लेषणात्मक विधि सत्यापन रिपोर्ट
• स्थिरता डेटा (दीर्घकालिक, त्वरित, प्रभाव कारक)
• विषम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री रिपोर्ट (संरचनात्मक पुष्टि के साथ)
• संरचनात्मक पुष्टिकरण जानकारी (एनएमआर, एमएस, आईआर) बैच उत्पादन रिकॉर्ड
• साइट पर ऑडिट के साथ संयोजन में

हमारे ऑक्टेरोटाइड एपीआई ने एफडीए डीएमएफ फाइलिंग पूरी कर ली है, और इसे चीन, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप घोषणा में उपयोग करने के लिए अधिकृत किया जा सकता है। यदि आपको यूरोपीय सीईपी की आवश्यकता है, तो हम भी आपका सहयोग कर सकते हैं।

4. महत्वपूर्ण सामग्रियों के बैकअप के साथ स्थिर आपूर्ति श्रृंखला
ऑक्टेरोटाइड के लिए उपयोग किए जाने वाले अमीनो एसिड में, कई विशेष सामग्रियां (Fmoc{0}}D-Phe-OH, Fmoc{3}}D-Trp(Boc)-OH, थ्रेओनिनॉल डेरिवेटिव) हैं, जिनका एक लंबा खरीद चक्र होता है। हमने कई काम किये हैं:

• प्रमुख सामग्रियों के लिए कम से कम दो योग्य आपूर्तिकर्ता, नियमित फ़ैक्टरी ऑडिट।
• लंबी खरीद अवधि वाली सामग्रियों के लिए सुरक्षा स्टॉक स्थापित करें।
• समानांतर शेड्यूलिंग के साथ एकाधिक उत्पादन लाइनें।
• सहयोग मोड: एपीआई बिक्री, डीएमएफ प्राधिकरण, प्रौद्योगिकी हस्तांतरण, अनुकूलित पैकेजिंग।

सामान्य इंजेक्शन उत्पादन:सीधी फीडिंग, अच्छी घुलनशीलता, सड़न रोकनेवाला भरने में कोई समस्या नहीं।
लंबे समय तक चलने वाला माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन विकास/उत्पादन:हम अपने माइक्रोस्फीयर ग्राहकों के लिए अवशिष्ट विलायक और नमी नियंत्रण को अनुकूलित करते हैं, और कण आकार डेटा प्रदान करते हैं। एक ग्राहक ने हमारे कच्चे माल के साथ माइक्रोस्फीयर पायलट परीक्षण किया है और रिलीज प्रोफ़ाइल सुचारू है।
सामान्य फाइलिंग:एएनडीए या घरेलू जेनेरिक फाइलिंग की तैयारी के लिए पूर्ण एपीआई पैकेज की आवश्यकता है। हम डीएमएफ प्राधिकरण और सत्यापन डेटा प्रदान करते हैं।
संगति मूल्यांकन:स्थिरता मूल्यांकन करने के लिए सूचीबद्ध किस्में, हम एपीआई और अशुद्धता प्रोफ़ाइल तुलना डेटा के अनुरूप मूल शोध गुणवत्ता प्रदान करते हैं।
अनुसंधान एवं विकास और पायलट:छोटी मात्रा में, कुछ ग्राम से लेकर दसियों ग्राम तक प्रदान करें।

• विनिर्माण सुविधा 10 एकड़, सीजीएमपी मानक, एफडीए, ईएमए, एनएमपीए अनुरूप, आईएसओ 9001:2015 प्रमाणित।
• संश्लेषण संयंत्र: स्वचालित ठोस चरण संश्लेषण, 100 किलोग्राम क्षमता
• शुद्धिकरण संयंत्र: अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के लिए उन्नत निक्षालन के साथ प्रारंभिक एचपीएलसी के कई सेट
• फ़्रीज़{{0}सुखाने की कार्यशाला: 30 वर्ग मीटर +, औद्योगिक फ़्रीज़{3}}सुखाने की मशीन, कण आकार को नियंत्रित कर सकती है
• स्वच्छ क्षेत्र: आईएसओ कक्षा 7/8
• क्यूसी लैब: एचपीएलसी, यूपीएलसी, एलसी-एमएस, जीसी, नमी मीटर
• गुणवत्ता प्रणाली: परिवर्तन नियंत्रण, विचलन प्रबंधन, सीएपीए, आपूर्तिकर्ता ऑडिट, वार्षिक गुणवत्ता समीक्षा, एफडीए, ईएमए, एनएमपीए साइट ऑडिट।

ग्राहक ए, एक घरेलू फार्मास्युटिकल कंपनी, लंबे समय तक चलने वाली माइक्रोस्फीयर परियोजना: वे ऑक्टेरोटाइड माइक्रोस्फीयर विकसित कर रहे हैं, और पहले इस्तेमाल किए गए कच्चे माल के अवशिष्ट विलायक में उतार-चढ़ाव बड़ा था, जिसके कारण बैच दर बैच माइक्रोस्फीयर इलाज की असंगतता पैदा हुई। उनकी आवश्यकताओं के अनुसार, हमने एसीटोनिट्राइल अवशेषों को 200 पीपीएम से नीचे (आईसीएच मानक से काफी नीचे) और नमी को 2% से नीचे नियंत्रित किया। उन्होंने हमारे कच्चे माल के साथ पायलट परीक्षणों के तीन बैच चलाए, और रिलीज वक्र अत्यधिक सुसंगत थे, और परियोजना अब नैदानिक ​​​​बैच उत्पादन में प्रवेश कर गई है।

ऑक्टेरोटाइड विकास अवरोधक एनालॉग्स का मुख्य आधार है, जिसकी बाजार में काफी मांग है, विशेष रूप से लंबे समय तक काम करने वाले माइक्रोस्फीयर खुराक फॉर्म में एपीआई की उच्च आवश्यकताएं होती हैं। हमने इस उत्पाद में परिपक्व प्रौद्योगिकी, सूक्ष्म अशुद्धता नियंत्रण और विशेष रूप से माइक्रोस्फीयर ग्राहकों के लिए अनुकूलित अवशिष्ट विलायक और नमी नियंत्रण के साथ 10 वर्षों से अधिक का अनुभव अर्जित किया है। यदि आप ऑक्टेरोटाइड फॉर्मूलेशन विकसित कर रहे हैं, चाहे वह सामान्य इंजेक्शन हो या लंबे समय तक काम करने वाले माइक्रोस्फीयर, और एक स्थिर और अनुपालन एपीआई आपूर्तिकर्ता की आवश्यकता है, तो हमसे बात करने के लिए आपका स्वागत है।