सेट्रोरेलिक्स एपीआई सीएएस 145672-81-7

सेट्रोरेलिक्स एपीआई सीएएस 145672-81-7|सेट्रोरेलिक्स एसीटेट सीजीएमपी उत्पादन|GnRH प्रतिपक्षी एपीआई|विज्ञान-पेप्टाइड

सहायक प्रजनन में नियंत्रित डिम्बग्रंथि उत्तेजना के लिए Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - GnRH प्रतिपक्षी। विज्ञान -पेप्टाइड परिपक्व प्रक्रिया, स्पष्ट अशुद्धता प्रोफ़ाइल, चीन के लिए समर्थन के साथ cGMP अनुपालक Cetrorelix एसीटेट प्रदान करता है {{3}US-EU फाइलिंग, और DMF प्राधिकरण। हमसे संपर्क करने के लिए आपका स्वागत है।

गेनिरेलिक्स की तरह सेट्रोरेलिक्स, एक GnRH प्रतिपक्षी है जिसका उपयोग आईवीएफ चक्रों में समय से पहले कूप ओव्यूलेशन को रोकने के लिए किया जाता है। दोनों की अक्सर एक साथ तुलना की जाती है - सेट्रोरेलिक्स का आधा जीवन थोड़ा लंबा होता है {{2}जीवन, इसे दिन में एक बार दिया जाता है, और बिना किसी "इग्निशन प्रभाव" के इसका प्रभाव सुचारू होता है।

 

सेट्रोरेलिक्स एक डिकैपेप्टाइड, रैखिक है, जिसमें कोई डाइसल्फ़ाइड बांड नहीं है। अनुक्रम में एक विशेष अमीनो एसिड होता है: D-Cit (D-सिट्रूलाइन का प्रकार)। यह संरचना प्राकृतिक पेप्टाइड्स में नहीं पाई जाती है, इसलिए इसे विशेष कच्चे माल का उपयोग करके संश्लेषित किया जाता है। यह एक लियोफिलिज्ड पाउडर के रूप में उपलब्ध है, जिसे एक विलायक में घोल दिया जाता है और उपयोग से पहले चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

 

विज्ञान -पेप्टाइड 20 से अधिक वर्षों से पेप्टाइड एपीआई पर काम कर रहा है, और हम कुछ वर्षों से सेट्रोरेलिक्स पर काम कर रहे हैं। इस पेप्टाइड की कठिनाई D-Cit की शुरूआत और एकाधिक D{4}} प्रकार के अमीनो एसिड द्वारा लाए गए विभेदक आइसोमेराइजेशन में निहित है। वर्तमान में, सेट्रोरेलिक्स एसीटेट एपीआई को ग्राम से किलोग्राम तक स्थिर रूप से आपूर्ति की जा सकती है, और एफडीए डीएमएफ दायर किया गया है, जो चीन, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप की घोषणा का समर्थन करता है। अशुद्धता स्पेक्ट्रम में, विभेदक आइसोमर्स, लापता पेप्टाइड्स और ऑक्सीकृत अशुद्धियों के लिए परिपक्व नियंत्रण समाधान होते हैं।

गैनिरेलिक्स की तुलना में, सेट्रोरेलिक्स में साइड {{0}चेन एसाइलेशन संशोधन नहीं है, लेकिन गैनिरेलिक्स में डी {{1} लिस (एडमैंटेन कार्बोक्सिलेट) और अन्य संरचनाओं को डी - सीआईटी से बदल देता है। इसलिए, इसका संश्लेषण अपेक्षाकृत सरल है (पार्श्व श्रृंखला संशोधन के दो चरणों से कम), लेकिन D-Cit की युग्मन आवश्यकता अधिक है।

मुख्य नैदानिक ​​अनुप्रयोग:

• नियंत्रित डिम्बग्रंथि उत्तेजना (सीओएस): प्रारंभिक शुरुआत एलएच चोटियों को दबाने और प्रारंभिक कूपिक ओव्यूलेशन को रोकने के लिए आईवीएफ चक्रों में उपयोग किया जाता है। आमतौर पर उत्तेजना चक्र के 5 या 6वें दिन शुरू होता है।
• एफएसएच के साथ संयुक्त: अधिक नियंत्रित ओव्यूलेशन प्रमोशन प्रभाव के लिए।
• खुराक का रूप: लियोफिलिज्ड पाउडर, उपयोग से पहले विलायक के साथ भंग।

एपीआई के दृष्टिकोण से, सेट्रोरेलिक्स की अशुद्धता प्रोफ़ाइल विभेदक आइसोमर्स (डी - अमीनो एसिड से एल - अमीनो एसिड), डी - साइट से संबंधित {{3} उत्पादों (उदाहरण के लिए, साइट्रूलाइन पक्ष {{6} श्रृंखला का क्षरण), और लापता पेप्टाइड्स पर केंद्रित है। हमने इन क्षेत्रों में काफी अनुभव अर्जित किया है।

1. प्रक्रिया परिपक्व है और D-Cit महत्वपूर्ण है
सेट्रोरेलिक्स के संश्लेषण में कठिनाइयाँ मुख्य रूप से हैं: मल्टीपल डी - प्रकार के अमीनो एसिड (डी - नाल, डी - पीएचई (4 सीएल), डी {{4 }} पाल, डी {{5 }} सीआईटी, डी {{6 }} एएलए), और डी {{7 }} सीआईटी की साइड चेन (यूरिया समूह) मजबूत एसिड द्वारा स्थिर नहीं होती है। हमने जो रणनीति अपनाई:

• ठोस-चरण संश्लेषण: एफएमओसी रणनीति, विस्तारित अवधि के लिए डी-प्रकार अमीनो एसिड युग्मन, यदि आवश्यक हो तो डबल युग्मन।
• डी-सिट सुरक्षा: यूरिया समूह के क्षरण को रोकने के लिए साइड {{1}चेन सुरक्षा समूहों का चयन करते समय मजबूत एसिड दरार की स्थिति से बचें। हम Fmoc-D-Cit(Pbf){{5}OH या समान सुरक्षा समूह का उपयोग करते हैं, जिसमें TFA दरार के दौरान अच्छी स्थिरता होती है।
• शुद्धिकरण: विभेदक आइसोमर्स, लापता पेप्टाइड्स और डी-सीआईटी क्षरण उत्पादों को अलग करने के लिए एक बहु-चरण एचपीएलसी का प्रदर्शन किया गया था।
• प्रक्रिया सत्यापन डेटा: अंतर समरूपता के साथ, क्रमिक बैचों में शुद्धता को 99.0% या उससे अधिक पर स्थिर किया गया था<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. गुणवत्ता नियंत्रण, विभेदक समावयवता और डी-सिट स्थिरता पर जोर देने के साथ
प्रत्येक बैच को यूएसपी/ईपी आवश्यकताओं को कवर करते हुए सीजीएमपी के अनुसार परीक्षण के लिए जारी किया जाता है, जबकि हम इस पर विशेष ध्यान देते हैं:

• शुद्धता: एचपीएलसी 99.0% से अधिक या उसके बराबर, वास्तविक बैच 99.2%-99.5%।
• विभेदक समावयवता: डी-प्रकार के अमीनो एसिड रेसिमिक हो सकते हैं। हमने उन्हें नियंत्रण के साथ एक मालिकाना चिरल कॉलम पर अलग कर दिया<0.10%.
• डी-सीआईटी क्षरण अशुद्धियाँ: उदाहरण के लिए सिट्रूलाइन साइड चेन डीमिनेशन या साइक्लाइज़ेशन उत्पाद। पर नियंत्रित किया गया<0.15%.
• लापता पेप्टाइड्स: नियंत्रण के साथ सामान्य लापता साइटें, कुल लापता पेप्टाइड्स<0.5%.
• ऑक्सीकरण अशुद्धियाँ: टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन क्रम में? सेट्रोरेलिक्स में कोई ट्रिप्टोफैन नहीं है, लेकिन टायरोसिन का ऑक्सीकरण हो सकता है, इसे नियंत्रित करें<0.10%.
• एंडोटॉक्सिन:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• स्थिरता दीर्घकालिक और त्वरित दोनों तरह से की जाती है, जो 24-36 महीने की पुन: परीक्षण अवधि का समर्थन करती है। तरीके मान्य हैं.

3. पूरी तरह से प्रलेखित और डीएमएफ दाखिल

• रिपोर्टिंग जानकारी का सीधे उपयोग किया जा सकता है: प्रक्रिया विकास रिपोर्ट (डी - सिटी सुरक्षा रणनीति सहित), प्रक्रिया सत्यापन कार्यक्रम और रिपोर्ट, विश्लेषणात्मक विधि सत्यापन, स्थिरता डेटा, अशुद्धता प्रोफाइलिंग (विभेदक आइसोमर्स, डी - सिटी गिरावट उत्पाद, आदि), संरचनात्मक पुष्टि (एनएमआर, एमएस, आईआर), और बैच उत्पादन रिकॉर्ड। साइट पर ऑडिट में सहयोग करें।

डीएमएफ को यूएस एफडीए के साथ दायर किया गया है और यह चीन, अमेरिका और यूरोप में उपयोग के लिए अधिकृत है।

4. आपूर्ति श्रृंखला, विशेष सामग्रियों का भंडारण

• Cetrorelix कई विशेष अमीनो एसिड का उपयोग करता है: Fmoc {{0} D - Nal (2) {{3} OH, F moc { Fmoc-D-Ala-OH, और इन सामग्रियों के केवल कुछ ही आपूर्तिकर्ता हैं, इसलिए हमने पहले से एक सुरक्षा स्टॉक बना लिया है, और दो स्रोतों से खरीदा है।

• विनिर्माण सुविधा 10 एकड़, सीजीएमपी मानक, एफडीए/ईएमए/एनएमपीए अनुपालन, आईएसओ 9001:2015।
• संश्लेषण संयंत्र: स्वचालित ठोस चरण संश्लेषण, 100 किलोग्राम क्षमता
• शुद्धिकरण कार्यशाला: प्रारंभिक एचपीएलसी के कई सेट
• फ़्रीज़ {{0}सुखाने की कार्यशाला: 30 वर्ग मीटर +, औद्योगिक फ़्रीज़{3}सुखाने की मशीन
• स्वच्छ क्षेत्र: आईएसओ कक्षा 7/8
• क्यूसी लैब: एचपीएलसी, यूपीएलसी, एलसी-एमएस, जीसी, चिरल कॉलम
• गुणवत्ता प्रणाली: परिवर्तन नियंत्रण, विचलन प्रबंधन, सीएपीए, आपूर्तिकर्ता लेखा परीक्षा, वार्षिक गुणवत्ता समीक्षा। साइट ऑडिट पर एफडीए, ईएमए, एनएमपीए के साथ सहयोग किया गया।

घरेलू फार्मास्युटिकल उद्यम, सेट्रोरेलिक्स लियोफिलिज्ड पाउडर इंजेक्शन स्थिरता मूल्यांकन: पहले इस्तेमाल किए गए कच्चे माल में अंतर आइसोमेरिज्म में काफी उतार-चढ़ाव होता था। हमने तीन सत्यापन बैच प्रदान किए, और अंतर आइसोमेराइजेशन को 0.07% से नीचे स्थिर किया गया। हमने डी-सीआईटी क्षरण अशुद्धता और संरचना पुष्टिकरण का नियंत्रण उत्पाद भी प्रदान किया। उन्होंने मूल्यांकन सफलतापूर्वक पास कर लिया और अब हर महीने लगातार खरीदारी कर रहे हैं।

Cetrorelix एक जटिल संरचना के साथ, सहायक प्रजनन में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा है, और D-Cit की स्थिरता महत्वपूर्ण है। हमने इस तरह के उत्पाद में स्थिर प्रक्रिया, अशुद्धियों पर अच्छे नियंत्रण और संपूर्ण दस्तावेज़ों के साथ काफी अनुभव अर्जित किया है। यदि आप सेट्रोरेलिक्स की तैयारी विकसित कर रहे हैं और एपीआई की आवश्यकता है, तो कृपया बेझिझक हमसे संपर्क करें।