गेनिरेलिक्स एपीआई कैस 129311-55-3

गेनिरेलिक्स एपीआई सीएएस 129311-55-3|गेनिरेलिक्स एसीटेट सीजीएमपी उत्पादन|GnRH प्रतिपक्षी एपीआई|विज्ञान-पेप्टाइड

गैनिरेलिक्स एपीआई सीएएस 129311 -55-3- सहायक प्रजनन नियंत्रित डिम्बग्रंथि उत्तेजना के लिए जीएनआरएच प्रतिपक्षी। विज्ञान-पेप्टाइड परिपक्व प्रक्रिया, स्पष्ट अशुद्धता प्रोफाइल, चीन, अमेरिका और यूरोप घोषणाओं के लिए समर्थन के साथ सीजीएमपी मानक के अनुसार गैनिरेलिक्स एसीटेट प्रदान करता है, और डीएमएफ को अधिकृत कर सकता है। हमसे संपर्क करने के लिए आपका स्वागत है।

गैनिरेलिक्स का उपयोग सहायक प्रजनन के क्षेत्र में तेजी से किया जा रहा है। आईवीएफ से गुजरने वाले मरीजों को समय से पहले कूप खाली होने से रोकने के लिए डिम्बग्रंथि उत्तेजना को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है। गैनिरेलिक्स एक "सटीक स्विच" है जो तेजी से काम करता है, जिसमें कोई "भड़काऊ प्रभाव" नहीं होता है। Cetrorelix, एक अन्य GnRH प्रतिपक्षी।

 

इसे अनुक्रम में कई अप्राकृतिक अमीनो एसिड के साथ एक डिकैपेप्टाइड के रूप में संरचित किया गया है: डी {{0} लिस, डी - एएसएन, डी - अला, डी {{3} आर्ग, एल - हर (उच्च आर्जिनिन)। ये संशोधन इसे GnRH रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता, मध्यम आधा जीवन प्रदान करते हैं, और इसे प्रतिदिन एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। खुराक का रूप आमतौर पर पहले से भरा हुआ इंजेक्शन पेन होता है, जिसे रोगी घर पर दे सकता है।

 

विज्ञान -पेप्टाइड 20 से अधिक वर्षों से पेप्टाइड एपीआई पर काम कर रहा है, और हम गैनिरेलिक्स पर काफी वर्षों से काम कर रहे हैं। इस पेप्टाइड के संश्लेषण में कठिनाइयाँ कई डी - प्रकार के अमीनो एसिड और एल - हर की शुरूआत के साथ-साथ शुद्धिकरण के दौरान अशुद्धियों को अलग करने में हैं। वर्तमान में, हमारे पास ग्राम से किलोग्राम तक गेनिरेलिक्स एसीटेट एपीआई की स्थिर आपूर्ति है, एफडीए डीएमएफ दायर किया गया है, और हम घोषणा करने के लिए चीन, अमेरिका और यूरोप का समर्थन करते हैं। अशुद्धता स्पेक्ट्रम में, अंतर आइसोमेरिज्म (डी/एल इंटरचेंज), लापता पेप्टाइड्स और ऑक्सीकृत अशुद्धियों के लिए परिपक्व नियंत्रण योजनाएं हैं।

क्या गेनिरेलिक्स एक चक्रीय डिकैप्टाइड है? वास्तव में, यह एक विशेष संरचना के साथ डाइसल्फ़ाइड बांड के बिना एक रैखिक डिकेपेप्टाइड है: पहले कुछ डी - प्रकार के अमीनो एसिड होते हैं, और बीच में दो लाइसिन साइड चेन अलग-अलग एसाइलेशन समूह (एडमैंटेनकार्बोनिल और आइसोनिकोटिनॉयल) ले जाते हैं।

मुख्य नैदानिक ​​अनुप्रयोग:

• नियंत्रित डिम्बग्रंथि उत्तेजना (सीओएस): प्रारंभिक शुरुआत एलएच चोटियों को दबाने और प्रारंभिक कूपिक ओव्यूलेशन को रोकने के लिए आईवीएफ चक्रों में उपयोग किया जाता है। ओव्यूलेशन शुरू होने तक उत्तेजना चक्र के 5 या 6वें दिन से शुरू करें।
• एफएसएच के साथ संयोजन: ओव्यूलेशन आहार में, गेनिरेलिक्स अंतर्जात जीएनआरएच को रोकता है, जिससे अधिक नियंत्रित एफएसएच प्रभाव की अनुमति मिलती है।
• दीर्घावधि उपचार के लिए नहीं: अल्प आधा जीवन, केवल अल्पावधि उपयोग के लिए उपयुक्त।
• एपीआई के दृष्टिकोण से, गैनिरेलिक्स की अशुद्धता प्रोफ़ाइल काफी विशेष है: कई डी - प्रकार के अमीनो एसिड के कारण, अंतर आइसोमेरिज्म (उदाहरण के लिए, डी - प्रकार का वापस एल - प्रकार में बदलना) प्रमुख अशुद्धता है; इसके अलावा, दो तरफ की श्रृंखला एसाइलेशन साइटों पर, यदि एसाइलेशन अधूरा है या गलत तरीके से एसाइलेशन किया गया है, तो संबंधित अशुद्धियों की एक श्रृंखला उत्पन्न होगी। हमने इन क्षेत्रों में बहुत प्रयास किये हैं।

1. यह प्रक्रिया परिपक्व है, जिसके मूल में डी-अमीनो एसिड और डायसीलेशन है
गेनिरेलिक्स के संश्लेषण में कठिनाइयाँ इस तथ्य में निहित हैं कि कई डी - प्रकार के अमीनो एसिड एल - प्रकार के रूप में कुशलतापूर्वक युग्मित नहीं होते हैं, और दो लाइसिन साइड चेन को क्रमशः अलग-अलग एसाइलेशन समूहों (एडमैंटेनकार्बोक्सिलिक एसिड और आइसोनिकोटिनिक एसिड) से जोड़ने की आवश्यकता होती है। हमने निम्नलिखित रणनीति का उपयोग किया:

• ठोस-चरण संश्लेषण: एफएमओसी रणनीति, विस्तारित अवधि के लिए डी-प्रकार अमीनो एसिड युग्मन, यदि आवश्यक हो तो डबल युग्मन।
• ऑर्थोगोनल सुरक्षा: दो लाइसिन को अलग-अलग सुरक्षा समूहों (उदाहरण के लिए, एमटीटी और डीडीई) के साथ डीप्रोटेक्ट किया गया था, और क्रॉस प्रतिक्रिया से बचने के लिए दो एसाइल समूहों को डीप्रोटेक्शन के बाद क्रमिक रूप से जोड़ा गया था।
• शुद्धिकरण: विभेदक आइसोमर्स, लापता पेप्टाइड्स और मोनोएसिलेटेड उत्पादों (केवल एक एसाइल समूह जुड़ा हुआ था) को साफ-सुथरा रूप से अलग करने के लिए बहु-चरण प्रारंभिक एचपीएलसी का प्रदर्शन किया गया था।
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5%, और अंतर आइसोमेराइजेशन था<0.10% in several successive batches.

2. गुणवत्ता नियंत्रण, विभेदक आइसोमर्स और मोनोएसिलेटेड अशुद्धियों पर जोर देने के साथ
प्रत्येक बैच को यूएसपी/ईपी आवश्यकताओं को कवर करते हुए सीजीएमपी के अनुसार परीक्षण के लिए जारी किया जाता है, जबकि हम इस पर विशेष ध्यान देते हैं:

• शुद्धता: एचपीएलसी 99.0% से अधिक या उसके बराबर, वास्तविक बैच 99.2%-99.5%।
• विभेदक समावयवता: D-प्रकार के अमीनो एसिड, L-प्रकार में रेसमाइज़ हो सकते हैं। हमने उन्हें नियंत्रण के साथ एक मालिकाना चिरल कॉलम पर अलग कर दिया<0.10%.
• मोनोएसिलेटेड अशुद्धियाँ: केवल एडामेंटेनकार्बोनिल या केवल आइसोनिकोटिनॉयल संलग्न मध्यवर्ती। को नियंत्रित किया<0.15%.
• लापता पेप्टाइड्स: नियंत्रण के साथ सामान्य लापता साइटें, कुल लापता पेप्टाइड्स<0.5%.
• ऑक्सीकरण अशुद्धियाँ: टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन क्रम में? गेनिरेलिक्स में कोई ट्रिप्टोफैन नहीं है, लेकिन टायरोसिन का ऑक्सीकरण हो सकता है, नियंत्रण<0.10%.
• एंडोटॉक्सिन:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• स्थिरता दीर्घकालिक और त्वरित दोनों तरह से की जाती है, जो 24-36 महीने की पुन: परीक्षण अवधि का समर्थन करती है। तरीके मान्य हैं.

3. पूरी तरह से प्रलेखित और डीएमएफ दाखिल

• रिपोर्टिंग जानकारी का सीधे उपयोग किया जा सकता है: प्रक्रिया विकास रिपोर्ट (डायसिलेशन चरण के प्रमुख मापदंडों सहित), प्रक्रिया सत्यापन कार्यक्रम और रिपोर्ट, विश्लेषणात्मक विधि सत्यापन, स्थिरता डेटा, अशुद्धता प्रोफाइलिंग (विभेदक आइसोमर्स, मोनोएसिलेटेड अशुद्धियां, आदि), संरचनात्मक पुष्टि (एनएमआर, एमएस, आईआर), और बैच उत्पादन रिकॉर्ड। साइट पर ऑडिट में सहयोग करें।

डीएमएफ को यूएस एफडीए के साथ दायर किया गया है और इसे चीन, अमेरिका और यूरोप में उपयोग के लिए अधिकृत किया जा सकता है।

4. आपूर्ति श्रृंखला, विशेष सामग्रियों का भंडारण

• गैनिरेलिक्स कई विशिष्ट अमीनो एसिड का उपयोग करता है: Fmoc{0}}D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl){{7}OH, Fmoc{{8}D{9}}Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, साथ ही दो एसाइलेशन अभिकर्मक। इन सामग्रियों के कुछ आपूर्तिकर्ता हैं, इसलिए हमने सुरक्षा स्टॉक पहले से बना लिया है और उन्हें दो स्रोतों से खरीदा है।

• विनिर्माण सुविधा 10 एकड़, सीजीएमपी मानक, एफडीए/ईएमए/एनएमपीए अनुपालन, आईएसओ 9001:2015।
• संश्लेषण संयंत्र: स्वचालित ठोस चरण संश्लेषण, 100 किलोग्राम क्षमता
• शुद्धिकरण कार्यशाला: प्रारंभिक एचपीएलसी के कई सेट
• फ़्रीज़ {{0}सुखाने की कार्यशाला: 30 वर्ग मीटर +, औद्योगिक फ़्रीज़{3}सुखाने की मशीन
• स्वच्छ क्षेत्र: आईएसओ कक्षा 7/8
• क्यूसी लैब: एचपीएलसी, यूपीएलसी, एलसी-एमएस, जीसी, चिरल कॉलम
• गुणवत्ता प्रणाली: परिवर्तन नियंत्रण, विचलन प्रबंधन, सीएपीए, आपूर्तिकर्ता लेखा परीक्षा, वार्षिक गुणवत्ता समीक्षा। साइट ऑडिट पर एफडीए, ईएमए, एनएमपीए के साथ सहयोग किया गया।

घरेलू दवा कंपनी, गेनिरेलिक्स इंजेक्शन स्थिरता मूल्यांकन: पहले इस्तेमाल किए गए कच्चे माल में अंतर आइसोमेराइजेशन में बड़े उतार-चढ़ाव थे। हमने तीन सत्यापन बैच प्रदान किए, और अंतर आइसोमेराइजेशन को 0.06% से कम पर स्थिर किया गया, और हमने नियंत्रण और संरचना पुष्टिकरण भी प्रदान किया। उन्होंने मूल्यांकन सफलतापूर्वक पास कर लिया और अब हर महीने लगातार खरीदारी कर रहे हैं।

यूरोपीय जेनेरिक फार्मास्युटिकल कंपनी: ANDA फाइलिंग के लिए गैनिरेलिक्स एपीआई की आवश्यकता है। हमने डीएमएफ को अधिकृत किया और ईएमए ऑडिट में सहयोग किया। ऑडिटर ने मोनोएसिलेटेड अशुद्धियों के नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित किया - हमने एक ऑर्थोगोनल सुरक्षा रणनीति और शुद्धिकरण निष्कासन सत्यापन डेटा प्रस्तुत किया। ऑडिट पारित हो गया था और एपीआई विशेष रूप से हमारे द्वारा आपूर्ति की गई थी।

अमेरिकी फार्मास्युटिकल कंपनी: गैनिरेलिक्स प्रीफिल्ड इंजेक्शन पेन विकसित करती है, इसके लिए उच्च शुद्धता, कम एंडोटॉक्सिन एपीआई की आवश्यकता होती है। हमने 99.3%-99.5% की शुद्धता और एंडोटॉक्सिन के साथ लगातार चार बैचों की आपूर्ति की<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

गैनिरेलिक्स जटिल संरचना और उच्च अशुद्धता नियंत्रण आवश्यकताओं के साथ सहायक प्रजनन में एक प्रमुख दवा है। हमने इस प्रजाति में कई वर्षों का अनुभव, स्थिर प्रक्रिया और संपूर्ण दस्तावेज़ीकरण अर्जित किया है। यदि आप गैनिरेलिक्स की तैयारी विकसित कर रहे हैं और एपीआई की आवश्यकता है, तो कृपया बेझिझक हमसे संपर्क करें।