रेटट्रूटाइड अशुद्धियाँ

रेटट्रूटाइड अशुद्धियाँ|रीटाग्लुटाइड अशुद्धता संदर्भ|अशुद्धता कस्टम संश्लेषण और संरचना सत्यापन|विज्ञान-पेप्टाइड

विश्लेषणात्मक विधि विकास, गुणवत्ता अध्ययन, जेनेरिक दवा प्रस्तुतिकरण विज्ञान के लिए रीटाग्लूटाइड अशुद्धता नियंत्रण - हमसे संपर्क करने के लिए आपका स्वागत है. हमसे संपर्क करने के लिए आपका स्वागत है.

पिछले दो वर्षों में रेटाट्रूटाइड अशुद्धियाँ (रेटाट्रूटाइड) में आग लगी हुई है, जीएलपी-1/जीआईपी/ग्लूकागन ट्राई-एगोनिस्ट, और इसका वजन घटाने का प्रभाव सिमोग्लुटाइड से भी अधिक तीव्र है। घरेलू पेप्टाइड जेनेरिक कंपनियां इस पर नजर गड़ाए हुए हैं, पेटेंट समाप्त होने वाला है, जो पहले जेनेरिक को हथियाएगा, वह बाजार का एक बड़ा हिस्सा खाने में सक्षम होगा।

 

हालाँकि, जेनेरिक दवाएँ बनाने के लिए गुणवत्तापूर्ण अनुसंधान सबसे महत्वपूर्ण है। अशुद्धता स्पेक्ट्रम विश्लेषण, अशुद्धता नियंत्रण उत्पाद, विधि सत्यापन, इनमें से कोई भी फाइलिंग जानकारी में गायब नहीं हो सकता है। रेटारोटाइड 39 अमीनो एसिड और दो फैटी एसिड साइड चेन वाला एक बड़ा पेप्टाइड है। संश्लेषण प्रक्रिया सामान्य पेप्टाइड्स की तुलना में अधिक अशुद्धियाँ उत्पन्न कर सकती है - लापता पेप्टाइड्स, ऑक्सीकृत अशुद्धियाँ, डिमर्स, फैटी एसिड शेडिंग उत्पाद, जिनमें से प्रत्येक को स्पष्ट किया जाना चाहिए।

 

विज्ञान में हम -पेप्टाइड ने जटिल पेप्टाइड अशुद्धियों को संश्लेषित करने में बहुत अनुभव अर्जित किया है। हमारे पास विशेष रूप से रीटाग्लूटाइड जैसे लंबी श्रृंखला संशोधित पेप्टाइड्स के लिए अशुद्धता तैयारी प्रक्रिया का एक सेट है। हम संरचनात्मक पुष्टिकरण डेटा के साथ आपकी आवश्यकताओं के अनुसार विभिन्न रीटाग्लूटाइड अशुद्धता नियंत्रण के संश्लेषण को अनुकूलित कर सकते हैं, और आपको विधि स्थापित करने में मदद कर सकते हैं, ताकि दाखिल करते समय आपके पास एक स्पष्ट विचार हो।

रीटाग्लूटाइड एक बड़ा अणु है, संश्लेषण प्रक्रिया जटिल है, और अशुद्धियों का स्रोत भी जटिल है। जब हम अशुद्धता अध्ययन करते हैं, तो हम मुख्य रूप से इन श्रेणियों पर ध्यान केंद्रित करते हैं:

गायब पेप्टाइड
संश्लेषण के दौरान एक या कई अमीनो एसिड के युग्मन के तहत अशुद्धता सबसे आम प्रक्रिया है। लापता पेप्टाइड की विभिन्न स्थितियों में अलग-अलग ध्रुवता होती है और इसे एचपीएलसी पर स्थानीयकृत करने की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, यदि स्थिति 15 पर लाइसिन गायब है, या यदि फैटी एसिड श्रृंखला के अंत में अमीनो एसिड गायब है, तो अवधारण समय काफी अलग है, लेकिन नियंत्रण के बिना, आप नहीं जानते कि शिखर कौन है।

ऑक्सीकरण अशुद्धियाँ
मेट आसानी से सल्फ़ोक्साइड में ऑक्सीकृत हो जाता है, जिससे इसकी ध्रुवता बदल जाती है और शुद्धता परीक्षण प्रभावित होता है। चूँकि मेट रेटारोटाइड के अनुक्रम में मौजूद है, ऑक्सीकृत अशुद्धता एक आवश्यक नियंत्रण वस्तु है। कभी-कभी ऑक्सीकृत चोटियाँ कुछ समय के बाद दिखाई देंगी, इसलिए हमें इस पर नज़र रखनी होगी।

डिमर/पॉलिमर
संश्लेषण या भंडारण के दौरान, दो या दो से अधिक अणुओं को डाइसल्फ़ाइड बांड या गैर सहसंयोजक अंतःक्रिया द्वारा एक साथ लाया जाता है और पदार्थ में प्रमुख अशुद्धियाँ होती हैं। डिमर के आणविक भार का दोगुना होना अक्सर एचपीएलसी पर एक बड़ा शिखर होता है और इसे नियंत्रित किया जाना चाहिए।

फैटी एसिड शेडिंग उत्पाद
रेटारोटाइड में दो फैटी एसिड साइड चेन होते हैं (जैसे, ऑक्टाडेकेनेडियोइक एसिड), और इस संशोधन को संश्लेषण या भंडारण के दौरान आंशिक रूप से हटाया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप फैटी एसिड अशुद्धियों को हटा देता है। इस प्रकार की अशुद्धता की संरचना मुख्य शिखर से इतनी भिन्न होती है कि इसका पता लगाने के लिए विशेष नियंत्रण की आवश्यकता होती है। हमें स्थिरता का अध्ययन करने वाले एक ग्राहक का सामना करना पड़ा, भंडारण के एक महीने के बाद, एक शिखर दिखाई दिया, और फिर हमने पाया कि फैटी एसिड शिखर के आधे हिस्से से गिर गया था।

डीमिडेटेड अशुद्धियाँ
एस्परजीन (एएसएन) और ग्लूटामाइन (जीएलएन) आइसोमर्स का उत्पादन करने के लिए अम्लीय या गर्म परिस्थितियों में आसानी से डीमिडेटेड हो जाते हैं। ये अशुद्धियाँ अक्सर जबरन गिरावट परीक्षणों में पाई जाती हैं और इन्हें नियंत्रित किया जाना चाहिए।

डायस्टेरियोइसोमर्स
लंबी श्रृंखला संश्लेषण के दौरान, व्यक्तिगत अमीनो एसिड रेसमाइज़ेशन से गुजर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप डायस्टेरियोसोमर्स बनते हैं, जिन्हें चिरल क्रोमैटोग्राफी या विशेष तरीकों से पता लगाने की आवश्यकता होती है। हालाँकि सामग्री आमतौर पर अधिक नहीं होती है, जब इसकी घोषणा की जाएगी तो विशेषज्ञ इसके बारे में पूछेंगे।

इनमें से कई अशुद्धियाँ बाज़ार में उपलब्ध नहीं हैं और इन्हें विशेष रूप से संश्लेषित करने की आवश्यकता है। हमने रीटाग्लुटाइड अशुद्धियों के अनुकूलन पर बहुत सारी परियोजनाएँ की हैं, और हमने उपरोक्त श्रेणियों को कवर किया है।

पेप्टाइड श्रृंखला का विलोपन
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% एमएस के साथ। एक ग्राहक ने हमसे एन{{3}टर्मिनल से सी{4}टर्मिनल तक 12 लापता पेप्टाइड्स के एक सेट को संश्लेषित करने के लिए कहा, और हमने उन सभी को बनाया।

ऑक्सीकरण अशुद्धियाँ
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, और हम ऑक्सीकरण की डिग्री की पुष्टि करने के लिए एमएस स्पेक्ट्रम प्रदान कर सकते हैं। ऑक्सीकरण एक क्रमिक प्रक्रिया है, और हम कुछ उप-उत्पादों के साथ सल्फॉक्साइड के प्रभुत्व को प्राप्त कर सकते हैं।

डिमर
क्रॉस {{0} लिंकिंग या गैर {{1} सहसंयोजक इंटरैक्शन द्वारा गठित डिमर को विभिन्न तरीकों से तैयार किया जा सकता है और उच्च शुद्धता नियंत्रण प्रदान करने के लिए अलग और शुद्ध किया जा सकता है। डिमर का आणविक भार मुख्य शिखर से दोगुना है, जिसे एमएस द्वारा जाना जाता है। कुछ ग्राहकों ने विधि सत्यापन के लिए डिमर मांगा है, और हमने उन्हें 98% शुद्धता दी है।

फैटी एसिड शेडिंग उत्पाद
यह रेटारुटिन के लिए विशिष्ट अशुद्धता है। फैटी एसिड श्रृंखलाएं आंशिक रूप से टूट सकती हैं या पूरी तरह से अलग हो सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप संबंधित अशुद्धियों की एक श्रृंखला उत्पन्न हो सकती है। हम इन अशुद्धियों के स्थान को इंगित करने में आपकी सहायता के लिए लापता या कटे हुए फैटी एसिड के विभिन्न प्रकारों को संश्लेषित कर सकते हैं। हमने अब तक का सबसे जटिल मामला तब देखा जब एक ग्राहक ने हमसे छह कार्बन गायब वाले फैटी एसिड श्रृंखला के एक प्रकार को संश्लेषित करने के लिए कहा, और हमने ऐसा किया।

डीमिडेटेड अशुद्धियाँ
अनुक्रम में एएसएन और जीएलएन साइटों के लिए, हम जबरन गिरावट या लक्षित संश्लेषण द्वारा डीमिडेटेड अशुद्धता नियंत्रण तैयार कर सकते हैं। डीमिडेशन के बाद आणविक भार में अंतर केवल 1 है, इसलिए एमएस द्वारा उन्हें अलग करना आसान नहीं है, और विशेष क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों का उपयोग करना आवश्यक है, जिसे हम मिलान करने में सक्षम हैं।

अन्य अनुकूलित अशुद्धियाँ
यदि आपको अपने शोध में कोई नई अज्ञात अशुद्धता मिलती है, तो हम संरचना का विश्लेषण करने और उसे संश्लेषित करने में आपकी सहायता कर सकते हैं। हमें नमूना भेजें, हम एलसी-एमएस विश्लेषण करेंगे, संरचना का अनुमान लगाएंगे, फिर दिशात्मक संश्लेषण करेंगे, और फिर समझौते की पुष्टि करने के लिए अवधारण समय और द्रव्यमान स्पेक्ट्रम की तुलना करेंगे। हमने यह प्रक्रिया कई बार की है और सफलता दर काफी ऊंची है।

विश्लेषणात्मक विधि विकास और सत्यापन
एचपीएलसी या एलसी-एमएस विधि स्थापित करते समय, स्थानीयकरण, पृथक्करण, रैखिक सीमा और पुनर्प्राप्ति सत्यापन के लिए अशुद्धता नियंत्रण की आवश्यकता होती है। नियंत्रण के बिना, विधि सत्यापन में एक टुकड़ा गायब है। कई ग्राहक हमसे विधि स्थापित करने के लिए पहले कुछ प्रमुख अशुद्धियाँ करने के लिए कहते हैं, और फिर धीरे-धीरे बाकी को पूरा करने के लिए कहते हैं।

विषम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री
जब एक जेनेरिक दवा घोषित की जाती है, तो प्रक्रिया की अशुद्धियों और क्षरण उत्पादों के व्यापक गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण की आवश्यकता होती है। प्रत्येक अशुद्धता के स्थान, सामग्री और संरचना की पुष्टि एक नियंत्रण उत्पाद द्वारा की जानी चाहिए। हमने देखा है कि सूचना की घोषणा को बनाने के लिए भेजा गया था, दस में से नौ बार इस टुकड़े की अशुद्धियाँ समझ में नहीं आतीं।

स्थिरता अध्ययन
दीर्घकालिक स्थिरता और त्वरित परीक्षणों में, यह निर्धारित करना आवश्यक है कि कौन से गिरावट वाले उत्पाद प्रमुख हैं और सामग्री में क्या प्रवृत्ति है। अशुद्धता नियंत्रण के साथ, सटीक मात्रा निर्धारित करना और निगरानी करना संभव है। जब एक ग्राहक रीटाग्लुटाइड तैयारी की स्थिरता कर रहा था, तो त्वरित परिस्थितियों में गिरावट का शिखर बहुत तेजी से बढ़ता पाया गया, इसलिए हमने एमएस द्वारा इसका विश्लेषण किया और संरचना की पुष्टि करने के लिए इसे संश्लेषित किया, और फिर ग्राहक को हमें इसकी रिपोर्ट करने में राहत मिली।

बैच रिलीज़ परीक्षण
व्यावसायीकरण के बाद, एपीआई या फॉर्मूलेशन के प्रत्येक बैच को संबंधित पदार्थ के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता होती है। रिलीज़ परीक्षण के लिए अशुद्धता नियंत्रण एक आवश्यक उपकरण है। इसके बिना आप यह नहीं बता सकते कि शिखर कौन सा है और कितना है।

जेनेरिक दवा घोषणाओं पर जानकारी
अशुद्धता अध्ययन दाखिल जानकारी का एक प्रमुख भाग है। संपूर्ण अशुद्धता प्रोफ़ाइल विश्लेषण और नियंत्रण डेटा प्रदान करें, जो मुआवजे के मुद्दे के मूल्यांकन के जोखिम को काफी कम कर सकता है। जो विशेषज्ञ जानकारी घोषित करता है, आपके पास अशुद्धता नियंत्रण उत्पादों का एक पूरा सेट, संपूर्ण डेटा और बहुत कुछ आराम से होता है।

केस 1: एक फार्मास्युटिकल कंपनी, रीटाग्लूटाइड जेनेरिक दवा कार्यक्रम
वे रीटाग्लूटाइड का एक सामान्य संस्करण विकसित कर रहे हैं और विधि सत्यापन के लिए अशुद्धता नियंत्रण के एक पूरे सेट की आवश्यकता है। हमने उनके लिए 8 अशुद्धियाँ अनुकूलित कीं: 3 लापता पेप्टाइड्स, 2 ऑक्सीकृत अशुद्धियाँ, 1 डिमर, 2 फैटी एसिड एक्सफ़ोलीएटेड उत्पाद। उनमें से प्रत्येक की शुद्धता एमएस डेटा के साथ 95% से ऊपर थी। प्रोजेक्ट लीडर ने कहा: "हम इन अशुद्धियों को नहीं खरीद सकते हैं, और हम कई कंपनियों की तलाश कर रहे हैं जो ऐसा नहीं कर सकती हैं। लेकिन आप उन सभी को बनाने में सक्षम थे, और डेटा पूरा था, जो एक बड़ी मदद थी।" बाद में, उनकी विधि सत्यापन सफलतापूर्वक पूरा हो गया, और घोषणा जानकारी भी पूरी हो गई।

केस 2: एक सीआरओ कंपनी, अशुद्धता प्रोफाइलिंग
उन्होंने रेटाल्यूटाइड पर एक गुणवत्ता अनुसंधान परियोजना शुरू की, जिसके लिए प्रक्रिया अशुद्धियों के व्यापक विश्लेषण की आवश्यकता थी। उन्होंने हमें क्रूड पेप्टाइड के नमूने भेजे, और हमने एलसी-एमएस विश्लेषण किया, कई अज्ञात अशुद्धियों की संभावित संरचनाएं निकालीं, फिर उन्हें लक्षित तरीके से संश्लेषित किया, और फिर तीन नई अशुद्धियों की पुष्टि करने के लिए अवधारण समय और द्रव्यमान स्पेक्ट्रा की तुलना की। ग्राहक ने अशुद्धता स्पेक्ट्रम में सुधार के लिए इस डेटा का उपयोग किया और ग्राहक की स्वीकृति पारित कर दी। बाद में, उन्होंने हमसे अन्य प्रजातियों की अशुद्धियाँ करने के लिए कहा।

केस 3: स्थिरता अध्ययन, एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी
वे रीटाग्लूटाइड की स्थिरता की जांच कर रहे थे, और पाया कि त्वरित परिस्थितियों में एक क्षरण उत्पाद की मात्रा तेजी से बढ़ी, लेकिन उन्हें नहीं पता था कि यह क्या था। हमने एलसी-एमएस द्वारा नमूने का विश्लेषण किया और माना कि यह एक निश्चित एएसएन साइट पर एक डीमिडेशन अशुद्धता थी, और फिर इसे लक्षित तरीके से संश्लेषित किया और तुलना करके इसकी पुष्टि की। उन्होंने इस नियंत्रण का उपयोग करके एक परख स्थापित की और गिरावट वाले उत्पाद की प्रवृत्ति की सटीक निगरानी की। जब अंतिम रिपोर्ट प्रस्तुत की गई, तो डेटा बहुत ठोस था।

रेटाल्यूटाइड एक लोकप्रिय उत्पाद है, लेकिन अशुद्धता अध्ययन एक नाजुक काम है। गायब पेप्टाइड्स, ऑक्सीकृत अशुद्धियाँ, फैटी एसिड एक्सफोलिएशन उत्पादों में से प्रत्येक को स्थानीयकरण और मात्रा निर्धारण के लिए विशेष नियंत्रण की आवश्यकता होती है। यदि आप रीटाग्लूटाइड का गुणवत्तापूर्ण अनुसंधान या सामान्य विकास कर रहे हैं और अशुद्धता नियंत्रण की आवश्यकता है, तो कृपया बेझिझक हमसे बात करें। हमने बहुत काम किया है, हम जानते हैं कि कौन सी अशुद्धियाँ कठिन हैं, और हम जानते हैं कि इसे कैसे निकालना है।